Aptuveni 200 miljoni cilvēku visā pasaulē dzīvo ar vecumu-saistītu makulas deģenerāciju, un tiem, kam ir šīs slimības sausā forma, prognoze jau sen ir bijusi drūma: lēna centrālās redzes erozija ar dažiem veidiem, kā cīnīties. Tagad Somijas Aalto universitātes pētnieki ir pierādījuši, ka precīzi kontrolēts tuvu-infrasarkanais lāzers, kas sasilda tīklenes audus tikai par dažiem grādiem, tos nesadedzinot, var ieslēgt acs pašas šūnu attīrīšanas sistēmas. Rezultāti, kas publicēti Nature Communications, parādīja, ka tehnika darbojas gan pelēm, gan cūkām. Pirmais-in-cilvēku drošības izmēģinājums ir plānots 2026. gada pavasarī Somijā, un 2026. gada maija beigās ir gaidāma informācija par reģistrāciju.
Ja šī pieeja izturēsies pret cilvēkiem, tā varētu piedāvāt kaut ko, kas šim laukam ir trūcis gadu desmitiem: īsu, neinvazīvu biroja procedūru, kas palēnina sausās AMD nerimstošo gājienu, pirms tā nozog pacienta spēju lasīt, vadīt vai atpazīt sejas.
Ko patiesībā parādīja Aalto komanda
Eksperimenta centrā bija tīklenes pigmenta epitēlijs jeb RPE, viens šūnu slānis, kas atrodas aiz fotoreceptoriem un darbojas kā tīklenes apkopes komanda. Sausā AMD gadījumā RPE pakāpeniski neizdodas. Lipofuscīns un drūzēns, šūnu atkritumu formas, sakrājas un galu galā nogalina šūnas, kuras tie noslāpē, atstājot aiz sevis atrofijas plankumus, kas atbilst pastāvīgiem aklajiem punktiem.
Aalto komanda piegādāja tuvu{0}}infrasarkano lāzera impulsus cūku RPE šūnām, vienlaikus izsekojot audu temperatūru reāllaikā, izmantojot elektroretinogrāfiju{1}}balstītu termisko dozimetriju. Šī atgriezeniskās saites cilpa saglabāja RPE šaurā diapazonā virs parastā ķermeņa siltuma, bet zem aptuveni 45 grādiem pēc Celsija, kur sākas termiskie bojājumi. Paliekot šajā drošajā logā, lāzers izraisīja to, ko biologi sauc par hormētisku stresa reakciju: vieglu apvainojumu, kas liek šūnām izveidot nesamērīgi spēcīgu aizsardzību.
Divas molekulāro pierādījumu grupas apstiprināja atbildi. Pirmkārt, apstrādātās šūnas palielināja HSP70 un HSP90 ražošanu — siltuma-šoka proteīnus, kas pārlocīja bojātos proteīnus un pasargā šūnas no turpmāka stresa. Otrkārt, audos bija palielināts LC3B-II, kas ir autofagosomu veidošanās marķieris, un samazināts p62, proteīns, kas uzkrājas, kad šūnu atkritumu izvadīšana apstājas. Kopā šīs izmaiņas norāda, ka RPE aktīvi notīrīja atkritumus, kas nosaka sausu AMD patoloģiju.
"Mēs maigi spiežam audus, lai tie aktivizētu savus labošanas mehānismus, nevis tos iznīcinātu," teikts Aalto universitātes paziņojumā, profesors Ari Koskelainens, kurš vadīja pētījumu.
Rezultāti tika iegūti divos dzīvnieku modeļos. Agrākais peles darbs noteica hormētikas pamatprincipu; cūku eksperimenti, kuru acis pēc izmēra un optikas vairāk atbilst cilvēka acij, apstiprināja, ka termiskās dozimetrijas sistēma var mērogot. Publikācijas tehniskajā pielikumā ir sīki aprakstīti impulsa parametri, drošības robežas un kalibrēšanas kārtība, kas ir pamatā šiem konstatējumiem.
Kur tas iekļaujas mainīgajā ārstēšanas vidē
Gadiem ilgi standarta padoms sausiem AMD pacientiem bija AREDS2 vitamīnu piedevas, nesmēķēšana un regulāra uzraudzība. Tas mainījās 2023. gadā, kad FDA apstiprināja divus komplementa inhibitorus ģeogrāfiskai atrofijai, sausas AMD progresējošai stadijai: pegcetacoplan (Syfovre, apstiprināts 2023. gada februārī) un avacincaptad pegol (Izervay, apstiprināts 2023. gada augustā). Abas zāles palēnina atrofijas bojājumu paplašināšanos, taču tām ir nepieciešamas atkārtotas acu injekcijas, tām ir neliels komplikāciju risks, tostarp retos tīklenes vaskulīta gadījumos, un tās neapgriež jau zaudēto redzi.
Aalto lāzers darbojas pēc pavisam cita principa. Tā vietā, lai bloķētu noteiktu iekaisuma kaskādi, tā mērķis ir atsākt RPE iekšējo uzkopšanu. Ja tas iedarbojas uz cilvēkiem, tas varētu papildināt esošās zāles vai pacientiem, kas slimības agrākā stadijā pirms ģeogrāfiskās atrofijas iestāšanās, potenciāli piedāvāt iejaukšanos tur, kur tādas pašlaik nav.
Viena cita viegla{0}}ierīce jau aizņem saistītu nišu. Valeda gaismas piegādes sistēma saņēma FDA De Novo klasifikāciju fotobiomodulācijai sausā AMD, izmantojot daudzviļņu gaismu, lai ietekmētu mitohondriju aktivitāti un šūnu metabolismu. Valeda neietver reāllaika-termiskās atsauksmes. Aalto sistēma mēra tīklenes temperatūru katra impulsa laikā un pielāgo enerģijas piegādi lidojuma laikā, kas var būt svarīga drošībai un konsekvencei. Tas, vai šī precizitāte nodrošina labākus klīniskos rezultātus, ir jautājums, uz kuru nevar atbildēt tikai dati par dzīvniekiem, un nav veikts abu tehnoloģiju salīdzinājums.
Kas vēl jāpierāda
Attālums starp cūkas tīkleni Somijas laboratorijā un pacienta aci klīnikā ir ievērojams, un saglabājas vairākas nepilnības.
Cilvēku drošība nav apstiprināta.Plānotajā 1. fāzes izmēģinājumā galvenā uzmanība tiks pievērsta tam, vai procedūra kaitē tīklenei, nevis tam, vai tā palēnina slimību. Paredzams, ka izmeklētāji izsekos redzes asumu, tīklenes attēlveidošanu un elektroretinogrāfiju mēnešos pēc ārstēšanas. Tikai pēc tam, kad ir izveidots tīrs drošības profils, lielākus izmēģinājumus var pārbaudīt efektivitāti.
Izmēģinājuma detaļas ir mazas.Līdz 2026. gada maija beigām nav parādījušies publiski iesniegumi no Somijas Zāļu aģentūras (Fimea) vai attiecīgās ētikas komitejas, kurā būtu detalizēti aprakstīts protokols, pacientu atlases kritēriji, reģistrēto personu skaits vai primārie parametri. Pagaidām nav skaidrs, kurš sausā AMD posms tiks mērķēts un vai dizainā ir iebūvēta atkārtota apstrāde.
Izturība nav zināma.Pētījumos ar cūkām tika fiksētas karstuma{0}}šoka proteīnu un autofagijas marķieru izmaiņas nākamajās dienās pēc ārstēšanas. Nav noskaidrots, vai šīs sekas ilgst nedēļas vai mēnešus un vai būs nepieciešamas atkārtotas sesijas. Ja hormētiskais efekts ātri izzūd, praktiskajam režīmam var būt nepieciešami vairāki apmeklējumi gadā, radot jautājumus par izmaksām, piekļuvi un kumulatīvo lāzera iedarbību.
Pacientu mainīgums var sarežģīt rezultātus.Sausais AMD progresē dažādos ātrumos atkarībā no ģenētiskā fona, sistēmiskās veselības un vides faktoriem, piemēram, smēķēšanas vēstures. Cilvēka RPE šūnas, īpaši gados vecākiem pacientiem ar oksidatīviem bojājumiem, var reaģēt uz termisko stresu savādāk nekā jaunas, veselas cūkas audi. Sākotnējais drošības pētījums, visticamāk, nebūs pietiekami liels, lai noteiktu, kuras pacientu apakšgrupas gūst vislielāko labumu.
